上世纪70年代末的北方农场，生性顽劣、看似纨绔的干部子弟雷雷（邓超 饰），邂逅了被人无端污蔑为“破鞋”却冰清玉洁的美丽知青叶青儿（孙俪 饰）。这对众人眼中的“落后分子”不打不相识，结成了两小无猜般纯洁的友谊。在叶青受尽欺负的岁月里，雷雷总是不顾一切地保护她，替她出气，为她打架。青儿心怀感动，暗生情愫。伴随着邓丽君那首《甜蜜蜜》的美妙歌声，两人青涩的爱情开始悄然萌动。后来，青儿返城考入医学院，而雷雷却因高考落榜成了待业青年，两人地位的悬殊让关系起了微妙变化。青儿的母亲视雷雷为小流氓，想尽一切办法阻挠拆散；同时，医学院的韩阳（沙溢 饰）也一直默默守护着叶青，为她苦苦等候。因家庭变故与不堪往事而性格保守的青儿，面对雷雷大胆顽强的爱情攻势，内心充满挣扎与退缩。然而，两个认定要相爱永远的人，凭借着比别人更多的坚定与信任，在长达十几年的岁月里一路坎坷，一路甜蜜。即便聚少离多，即便一次次挣扎于爱情与责任、理智与情感的痛苦抉择中被迫擦肩而过，他们的爱依然如初，经受着命运最沉重的考验。