《射天狼》主要讲述了从辛亥革命到抗日战争爆发前，发生在中国大西北的一段波澜壮阔的传奇故事。该剧将时代背景放置于旧政府软弱无能、日本侵略势力企图向西部渗透的动荡乱世，在特殊时代的牵引下，剧中的人物命运与剧情冲突漾起巨大的波澜，为观众讲述了一段鲜为人知的西部抗日往事。全剧的重要情节围绕着日本人在敦煌莫高窟全力寻找古老奇书《西域水考》展开。这部珍贵的手稿详细记录了丝绸之路上的水源分布，只有掌握了沿途的水源所在，才能真正通行这条丝路。而日本人处心积虑寻找手稿的目的，正是为了将这条丝路牢牢控制在自己手中。在此背景下，杀机重重的大西北暗流涌动。马匪七十九刀盘踞在丝路咽喉——天狼古城，成为了日本侵略势力向西渗透的巨大阻碍，日本间谍团必欲除之而后快。软弱无能的旧政府在日本人的淫威之下，一次次兴师剿匪却两面碰壁，几任镇军先后因剿匪不利被日本人攻讦下台。与此同时，真实身份为潜岛家族后人的旭日班布下层层罗网，誓要打破七十九刀的不死神话。整部剧通过独特视角与在历史上清晰可寻的“密战”脉络，生动展现了西北儿女在国难之际的抉择与抗争。