《复仇者联盟》以及随后影响深远的纽约之战，让外星人与超能力者的存在不再是坊间传说的秘密。战后世界格局即将重新洗牌，野心家们蠢蠢欲动，致力于守护人类安全的神盾局（S.H.I.E.L.D.）面临着前所未有的严峻挑战。在此危急关头，一度传闻死于纽约之战的特工菲尔·科尔森探员（克拉克·格雷格 Clark Gregg 饰）在局长尼克·弗瑞的指令下奇迹“复活”。他重返神盾局，奉命组建一支精锐且训练有素的独立机动特工小组，专责调查那些新的、陌生的、未知的超自然与机密事件。科尔森吸纳了身怀绝技的团队成员：由“黑寡妇”训练出的王牌特工格兰特·沃德（布雷特·道顿 Brett Dalton 饰）、身手不凡的“骑兵”梅琳达·梅（温明娜 Ming-Na Wen 饰）、天才工程师莱奥·菲兹（伊恩·德·卡兹泰克 Iain De Caestecker 饰）、生物学家盖玛·西蒙斯（伊丽莎白·亨斯屈奇 Elizabeth Henstridge 饰），以及来自黑客民间团体“涨潮”组织的斯凯（科洛·本内特 Chloe Bennet 饰）。这支小队以一己凡人之躯，投身于一个充满超级英雄、外星人与不明物体的危险世界中，去面对、处理并解决种种匪夷所思且疑云重重的难题。在执行任务的过程中，团队成员从最初的意见不合，逐渐蜕变成充满默契与信任的羁绊。他们用实际行动证明：尽管是一群没有超能力的凡人，只要团结起来，也拥有足以改变世界的力量。然而，暗流涌动的不只是外部危机，科尔森在任务期间开始对自己复活的离奇经历产生质疑，而最终揭开的复活真相，将让他乃至整个团队面临更为震惊的考验……