《枪神》改编自内藤泰弘先生的经典漫画原作《TRIGUN（トライガン）》。故事开始于两位自称来自贝露那堤保险协会的少女——梅丽鲁与米丽，她们为了缉拿被称为“世纪大飓风”的通缉犯而踏上旅途。然而，当她们真正遇到这个“身穿红色风衣、留着金色头发、耳畔戴着耳环”的法修·史坦毕特时，却无论如何也无法将眼前这个男人与那个“传说中一夜之间摧毁整座城市、最危险的通缉犯”联系在一起。毕竟，这个整天高喊着“LOVE ＆ PEACE”、对甜甜圈爱之如命的温柔男子，怎么可能就是罪大恶极的法修？在随后的旅行中，她们结伴而行，互相照顾，帮助并保护了许多陷入困境的人们，共同度过了一次次险境，成为了彼此信赖的挚友。然而，一切的平和都随着GUNG-HO-GUNS的现身而戛然而止。面对这个以灭绝人类为己任的超级杀手集团，法修的过去被逐渐揭开，他甚至被迫打破了不杀的誓言。这群危险的杀手究竟与法修有着怎样的纠葛？等待他们的，又将是怎样残酷的挑战？