由于涉及女性的犯罪频发，安东市公安局决定成立女子特案组，专门处理此类案件。原刑警队女探长陆捷临危受命担任组长，退役女特警赵欣瑜、警校刚毕业的时尚女孩周菲菲以及电脑高手罗浩被调入组内。四人性格反差极大，初时格格不入，却在日后并肩作战的磨砺中，逐渐成长为一支战斗力爆表的铁血团队。在一次抓捕毒贩的行动中，陆捷的丈夫孙刚不幸牺牲，凶手遁逃。陆捷悲痛万分，誓将凶手绳之以法。刑警队长郭笑冬牵头成立“122专案组”接手此案，因陆捷情绪失控频频捅出篓子，郭笑冬勒令她退出调查，两人由此心生芥蒂。女子特案组接手的首案是不雅照勒索主持人案，线索直指凯乐门夜总会的小姐晶晶，而凯乐门恰是“122案”的关键线索，陆捷借此名正言顺地切入凯乐门调查。周菲菲利用人肉搜索锁定晶晶，顺藤摸瓜诱捕了嫌犯田柱子。然而警方发现，背后竟有一名反侦察能力极强的神秘黑客，借机勒索数十人牟取暴款。更令人震惊的是，监控录像显示，这名黑客与刺杀孙刚的嫌犯极为相似。两案之间究竟隐藏着怎样的致命牵连？勒索案重创凯乐门生意，孙刚之弟孙铁为报仇潜入凯乐门当保安卧底。老板陈金瀚为求自保，刻意拉拢郭笑冬作保护伞。陆捷误以为郭笑冬腐化堕落，派人暗中监控，两人冲突不断，打打闹闹。孙铁在卧底期间查出“122案”外逃线人起子，可起子却被人抢先一步灭口，作案手法与杀孙刚如出一辙，现场更留下了陈金瀚的指纹。深感危机的陈金瀚铤而走险，决定出清库存毒品。交货现场，郭笑冬率刑警从天而降，警匪爆发激战。陈金瀚坠亡，陆捷受伤，警方在其家中搜出“122案”凶器，宣告结案。生死之战后，郭笑冬与陆捷的误会终得化解——原来郭笑冬是故意被拉拢以麻痹敌人。但陆捷深觉杀手另有其人，陈金瀚仅是替罪羊，决意继续暗查。凯乐门随后被风华娱乐城老板王兰高收购，孙铁继续潜伏。他发现王兰高亦在暗操毒品生意，而王兰高竟是陆捷妹妹陆静的男友。陆捷极力警告陆静，却被爱情冲昏头脑的妹妹置若罔闻。与此同时，组内情感暗流涌动：罗浩倾心周菲菲，周菲菲却对郭笑冬一往情深。郭笑冬顾虑身份差距选择回避，陆捷便将闺蜜乔曼尼介绍给他。身为九鼎集团总经理助理的乔曼尼堪称完美女性，对郭笑冬一见钟情。孙铁在凯乐门发现了疑似杀手“瘦高个”的踪迹。陆捷跟踪探查，意外撞见一条地下毒品生产线，可待她呼叫援兵查处时，工厂已被彻底烧毁。该厂隶属本市标杆企业九鼎集团，陆捷要求彻查，却被郭笑冬以后台过硬、证据不足为由叫停。地下工厂被毁令王兰高损失惨重，他决意除掉陆捷，派手下熊三绑架了陆捷的孩子苗苗索要五十万赎金。陆捷筹钱无果，陆静竟向王兰高借得巨款。陆捷孤身携款赴险换人，不幸陷入重围，身受重伤。郭笑冬及时率队将其救下，并悉心照料，引得乔曼尼心生嫉妒，一针见血地点破郭笑冬心仪之人实为陆捷。王兰高见状恶人先告状，写匿名信举报陆捷索贿五十万，致使陆捷遭纪委调查停职。停职期间，郭笑冬的关怀让两人的心渐渐靠拢。命运转折降临，陆捷在家整理旧物时，意外发现丈夫孙刚生前留下的关键线索。女子特案组以此为切入点，对九鼎集团、王兰高、乔曼尼展开全面调查，终于揭开惊天秘密：乔曼尼与王兰高竟是地下情人，两人长年从事犯罪活动，而孙刚正是因发现端倪惨遭灭口！收网时刻到来，王兰高进行大宗毒品交易，在孙铁的配合下，刑警包围交易现场，抓获“瘦高个”雷蒙及乔曼尼，王兰高出逃。铁证面前，乔曼尼交代了所有罪行——她才是安东市贩毒团伙的真正头领，王兰高与雷蒙仅是左右手。凯乐门的陈金瀚曾是手下，因妄图独立被乔曼尼设局整垮，让王兰高接替了终端市场。尘埃落定之际，孙铁与恋人举办婚礼，亡命天涯的王兰高突然现身，全身捆满炸弹劫持陆静，逼迫警方释放乔曼尼。千钧一发之际，孙铁奋不顾身救下陆静，与王兰高同归于尽。历经血与火的洗礼，罪恶网络终被连根拔起，女子特案组在磕磕绊绊中淬炼成钢。而跨越生死与误会的郭笑冬与陆捷，最终也携手走到了一起。