唐朝高宗年间，李治（郑国霖 饰）继位，出身名门的王皇后端庄秀丽、性情贤淑，15岁便嫁入王府，然而因终身无嗣渐遭帝王疏远。与此同时，武媚娘（张庭 饰）入宫不久便诞下小公主，获封武昭仪，独宠后宫。为谋夺后位，武氏精心设下连环圈套陷害王皇后，致使后宫之中不仅频发大规模宫女失踪事件，更交织出一系列离奇诡异的悬案。与王皇后青梅竹马的戏法师明崇俨（明道 饰），试图入宫查明真相；而与皇后义结金兰的姐妹贺兰心儿（李小璐 饰），本与丹凤门守卫裴少卿相恋，却在知晓王皇后因小公主被杀一案被打入冷宫后，毅然放弃大婚，闯入深宫报恩。在两人携手破局的过程中，卷入了以武媚娘为首的步步惊心的宫廷斗争。面对情与义、对与错的考验，贺兰心儿最终被武媚娘心怀天下的魅力所折服，决定留在其身边辅佐，两位女性在尔虞我诈的深宫中携手共度难关。在这场无休止的权力争夺中，没有一个人是单纯干净的，君臣、帝后、恋人之间的每一次步步为营，皆是一场事关生死的博弈。本剧作为《美人心计》的姊妹篇，是一部集悬疑与爱情于一身的古装宫廷大戏。全剧巧妙融入鬼、狐等魔幻色彩，分为人、鬼、狐三部分且纵横交错，以美剧般的紧凑结构，淋漓尽致地展现了深宫谜团与戏剧张力。更有杨幂、佟丽娅、王丽坤等众多一线明星倾情加盟，为该剧增添了无尽光彩。