兵荒马乱的战国时代，一个被预言带有“霸星”宿命的小女孩在楚威王（赵文瑄 饰）的宫殿中降生。作为一代霸主，楚威王渴望雄霸天下，他对这个可爱的女儿芈月（刘楚恬 饰）也疼爱有加。然而后宫之争阴谋难测，当大王永眠黄泉之际，芈月的人生也随之跌入凶险的境地。母亲向氏被楚威后逐出宫闱，芈月与弟弟芈戎在宫中历经磨难，躲过了一次次死亡危机。 时光荏苒，亭亭玉立的芈月（孙俪 饰）与楚公子黄歇青梅竹马，真心相爱，却最终难逃命运捉弄，以媵人的身份随同嫡公主芈姝（刘涛 饰）远嫁秦国，嫁予秦王嬴驷（方中信 饰）。芈姝成为秦国王后，芈月则因才华出众沦为宠妃。在此波澜壮阔的历史进程中，屈原、黄歇、张仪、苏秦、白起、商鞅、公孙衍、司马错等风云人物相继登场，他们纵横捭阖，攻城拔寨，以绝世的才学与盖世的武功左右着战国的格局。 而在这一巨大的时代漩涡中，后宫纷争愈演愈烈。芈月生下儿子嬴稷后，原本的姐妹之情彻底破裂，芈姝处处防范打压。所幸芈月凭借对政治的敏锐与天赋，赢得了嬴驷的欣赏。诸子争位，嬴驷抱憾而亡，芈月与儿子被发配至遥远的燕国。不料芈姝之子秦武王嬴荡举鼎而亡，秦国陷入内乱。 危局之下，芈月毅然下嫁义渠王，借其之力重返秦国，平定内乱。儿子嬴稷登基为王，史称秦昭襄王。芈月也就此成为史上第一位太后，史称宣太后。身处权力旋涡的柔弱女子，将以她的坚韧与智慧，书写一代女后的千古传奇……