《摩登50》将视角聚焦于已过知天命之年的五十岁群体。双胞胎姐妹刘美美与刘丽丽年轻时曾是小镇上无人不晓的佳人，却因一桩不愿提及的往事心生隔阂，至今鲜少来往。转眼间，两人的孩子皆已长大成人、即将成家立业，看似本该步入安稳幸福阶段的两个大家庭，却迎来了接踵而至的烦恼，这对姐妹的故事才刚刚拉开帷幕。一切的波澜，皆从妹妹刘美美打算赴美移民开始说起。刘美美与丈夫苟富贵育有一双儿女。远嫁美国的女儿存惠为了尽孝，特意办好手续，打算接父母赴美养老并帮忙照看外孙。然而，这趟大洋彼岸之行却未能如愿成行——儿子存民的车模女友妮妮此时突然声称怀孕，并借机伸手索要房产。敏锐的刘美美隐隐察觉，这桩“怀孕”事件背后似乎另有隐情。好不容易平息了这场“假孕”风波，远在美国的女儿又闹起了离婚，甚至将一句中文都不会说的混血外孙直接送回了国内。这下可把刘美美和苟富贵折腾得手忙脚乱，在短暂陪伴洋外孙的几个月里，这对夫妇闹出了许多令人啼笑皆非的故事。生活的麻烦总是接踵而至，已过不惑之年的他们，该如何见招拆招，迎接人生下半场的新挑战呢？