宁静绝美的湄公河上，骤然间枪声大作，打破了原有的和平。中国商船“远平号”与“兴盛号”的船员离奇失踪，未过多久，13名中国船员的遗体浮出水面——这便是震惊全国的2011年“10·5”惨案。这起惨案的背后，实则是苏沃特大武装贩毒团伙为独占金三角贩毒网络而精心设计的惊天阴谋，他们栽赃陷害并残忍杀害了中国船员。惨案发生后，中国迅速牵头，中老缅泰四国发表联合声明并组建联合专案组，誓要彻查此案，还湄公河一片净土。公安部禁毒局局长江海峰（陈宝国 饰）临危受命担任组长，力排众议招揽了曾经历重创的资深刑警高野（王千源 饰）加入专案组。在警方层层追查下，蒙洪（李修贤 饰）、坎里拉（尤勇 饰）、莫雄（张兆辉 饰）等狡猾凶狠的毒枭相继浮出水面，而主谋苏沃更是如幽灵般善于藏匿，企图借刀杀人建立自己的毒品王国。然而，在专案组紧盯线索推进的过程中，关键信息却屡遭泄露。江海峰警觉地意识到内部暗藏“内鬼”，一场正邪双方的殊死较量就此拉开帷幕。最终，中老缅泰四国警方人员出生入死，拨开重重迷雾，终于揪出幕后黑手，查明案件真相。本剧根据真实事件改编，充分吸纳了国内外警匪、悬疑等流行元素，以快节奏、高科技、高智商的剧风，展现了中国警察忠于职守、坚忍不拔的职业精神与跨国警务合作的积极成果，彰显了保护人民的坚强决心。