《邻里一家人》以2020年疫情之前的社区生活为表现重心，用朴实清新的笔触，描绘了一幅多民族聚居的“石榴花社区”人间烟火图。这里住着不同民族、不同阶层、不同年龄的居民，大家在互助、互爱、互帮中共同编织着充满生活气息的日常。 职场精英伊诺是地道的新疆女孩，大学毕业后留在北京打拼，经过多年奋斗，成为爱森电子商务有限公司的营销策划总监。此次，她接到总公司指派，回到家乡督查新疆分公司连年亏损的实情，并协助分公司总经理石大山开展工作。其实，两人早有渊源——伊诺小时候常被小区里的捣蛋鬼胡禄欺负，是爱好打抱不平的石大山一次次挺身而出保护她。只是多年未见，伊诺并不确定这位童年的“守护者”是否还记得自己。 石大山是个热心公益的人，工作之余常和发小陆倩一起在石榴花社区当志愿者。陆倩是个性格外向、热情好客的“拆二代”，因为不愁生计，全身心投入到社区志愿工作中，成了社区里的“专职”志愿者，最爱拉着周围年轻人加入志愿队伍。石大山的另一位发小“刷子”是个哈萨克族男孩，既是网络工程师又是街拍摄影发烧友，在石大山邀请下回到新疆入职公司。伊诺在回疆途中恰好与刷子同乘一班机，还在机场商店误拿了对方行李箱，两人为追回行李上演了一场啼笑皆非的跟踪闹剧。 伊诺的奶奶因瘫痪被父母接走照顾，固执的爷爷伊国柱性格倔强，不愿离开老屋，执意独居在石榴花小区。放心不下的伊诺只好搬来与爷爷同住。看到爷爷简朴的居住条件，她坚持要装修房子，爷爷拗不过只得勉强答应。巧合的是，她租下的正是陆倩的房子。与此同时，社区里另一群伙伴的故事也在展开：陆倩正为老人筹办“防网络诈骗”汉服秀表演，石大山是赞助商；活动中，石大山重遇昔日“女神”妮娜——这位音乐学院高材生本想留在内地发展，却被父母“诈病”骗回新疆；社区便利店老板李大强和范红梅夫妇感情甚笃却一直求子不得，热心的范红梅最爱给年轻人撮合姻缘；开饭店的马军和妻子杨菲菲原本日子美满，马军却因购买游戏外挂陷入网络诈骗，损失大半积蓄，执意要抓出骗子的他频与妻子争吵闹离婚，让儿子豆豆压力重重险些抑郁。 面对公司亏损现状，伊诺急于提升业绩，大刀阔斧改革运营模式，引发石大山不满。她决定运用网络流行模式打造“网红主播”，重造公司形象。此时，和田民间乐手卡迪尔走入她的视线。卡迪尔帅气阳光、善良腼腆，爷爷去世后来到乌鲁木齐闯荡，借住在爷爷战友亚森爷爷家中。而亚森爷爷正是伊国柱的老战友。伊诺眼前一亮，立刻邀请卡迪尔加入公司，并请妮娜做他的导师。两人直播间人气迅速攀升，却在一次就餐被粉丝认出时，妮娜遭遇“咸猪手”，卡迪尔挺身而出与粉丝发生冲突。视频上网发酵后，两人遭受网暴，直播间被迫关停。 工作推进缓慢，总公司连连催促，伊诺压力倍增。此时陆倩送来一单社区团购生意，伊诺交给石大山却出了岔子。祸不单行，爷爷伊国柱开始显现“老年痴呆”症状并意外走失，令伊诺焦头烂额。在社区干部和居民共同努力下，爷爷平安归来。这份温暖让伊诺深受触动，她决定将公司重心放在社区团购上，此举却引起便利店老板李大强的不满，认为伊诺在“抢生意”。在石大山等人调解下，大家解开误会，李大强正式加盟团购项目。而小时候的捣蛋鬼胡禄长大后依旧不消停，也想分一杯羹，频频给伊诺和石大山制造麻烦。 为照顾社区孤寡老人，石大山提议开办“午间小饭桌”，由马军家承包，待业的卡迪尔也主动加入成为服务员。伊国柱和亚森两位老人在石大山妈妈提议下结伴旅游。一次谈项目时伊诺喝醉，闺蜜致电石大山求援。石大山将她接回自己家照顾，二人共度一夜，次日却被刷子撞见。误会石大山“背叛兄弟情义”的刷子愤而辞职，导致公司防火墙遭病毒攻击，顾客信息错乱。另一边，“午间小饭桌”突发食物中毒事件面临停业整顿，公司名誉受损。危急关头，石大山挺身而出扛下所有责任，被总公司停职，由伊诺接替其职位。停职后，石大山决定一心投入公益，前往偏远山村支教，小区伙伴们却误以为是伊诺挤走了他。 种种变故接踵而至：妮娜获得音乐剧女一号机会打算回上海，卡迪尔收到内地娱乐公司签约邀请，刷子准备出国留学，陆倩打算卖房回到父母身边，范红梅和李大强因“出轨事件”闹离婚，而马军和杨菲菲即将迎来第二个孩子。就在所有人命运面临转折之际，疫情突然爆发，还在旅游中的伊国柱和亚森爷爷被隔离。在这个特殊的时期，邻里一家人的命运该何去何从，所有人的故事又将写下怎样的结局……