清朝光绪初年，岭南庆州一带瘟疫横行，赤地千里，死者不计其数。朝廷赈灾银两一拨再拨，灾情却毫无起色。两宫太后召集大臣商议对策，户部大臣、太医出身的吴一铭主动请缨，愿为钦差视察疫情，寻访良医平瘟赈灾。殊不知，岭南知府孙子玉因有朝内神秘“主公”撑腰，勾结当地药霸贺天章，疯狂贪污赈灾银两大发国难财。孙知府不幸染上瘟疫，无奈请来土郎中老吉救治。老吉开出“天价”医资，实则逼迫知府免费供药救治百姓，孙知府为保性命，只得忍痛割肉。老吉虽出身贫寒，却聪明睿智、刚直不阿且诙谐幽默。他身怀绝技，医术高明，常为百姓免费诊治，医好了大量罕见的疑难杂症，深得民众爱戴。在平定这场铺天盖地的特大瘟疫中，老吉大显身手，并无意中揭开了贪赃枉法的黑洞，由此被朝廷封为“岭南药侠”。此后，老吉与奸商斗智打假，与神父斗法戒毒，与教主斗勇肃歼，件件壮举在百姓中传为佳话；他甚至应召入宫，在险象环生中凭借绝技躲过一次次杀身之祸。而在行医济世之外，老吉对美丽端庄、武艺高强的侠女赖红姑心生爱慕，却闹出了一系列令人捧腹的笑话。赖红姑此行深入岭南，本是为查清父亲十八年前蒙受的冤屈。途中，她偶遇一伙蒙面杀手正与押镖人马厮杀，便拔刀相助，奈何为时已晚，镖首未留一言便气绝身亡。赖红姑查验所押物品，赫然发现草药之下藏的竟全是珍奇珠宝，且所有麻包上都写有一个醒目的“吉”字，她不由得疑窦顿生。本剧取材于岭南民间家喻户晓的土郎中“老吉”传说，通过民医王老吉的独特视角，讲述了清末社会的人生百态。在传说基础之上，创作融入了深层的现实思考，并结合当代观众的审美趣味与价值取向，生动再现了一代药侠的传奇人生。