故事发生在二十世纪五十年代的美国，米琪·麦瑟尔（蕾切尔·布罗斯纳罕 Rachel Brosnahan 饰）和丈夫乔尔（迈克尔·泽根 Michael Zegen 饰）结婚多年，两人共同抚养着孩子，生活可谓是幸福而又美满。曾经，米琪对人生的完美规划就是上大学、结婚、生儿育女，然后在优雅的曼哈顿公寓中提供赎罪日晚餐。为了悉心经营这段婚姻，她甚至每天在丈夫入睡后才卸妆，又在丈夫醒来前化好精致的妆容，严格管理身材，毫无保留地支持着丈夫的梦想。乔尔一直渴望成为一名脱口秀演员，每周末，米琪都会陪着他前往格林威治村的煤气灯咖啡馆登台表演。她不仅认真记录笑点，还用美味牛腩贿赂俱乐部工作人员，只为给丈夫争取更好的演出时段。然而，乔尔的脱口秀事业却始终不温不火。某天，在表演又一次遭遇滑铁卢后，乔尔崩溃了。他向米琪坦白自己有了外遇，并且当即收拾行李离开了家。一夜之间，米琪成了一个被丈夫抛弃的女人。悲伤与绝望之中，米琪阴差阳错地登上了舞台，借着酒劲进行了一番精彩绝伦的演说，将自己破碎的生活化作段子，逗得台下满堂大笑。俱乐部的女招待苏西（艾利克斯·布诺斯汀 Alex Borstein 饰）在米琪身上发现了过人的喜剧天赋，决定成为她的经纪人。对其他人来说，由完美的家庭主妇变身单口喜剧演员显然是个惊人的选择，但对米琪而言，这却成了她意外找回自我、开启璀璨新生的绝佳出路。