泰德（乔什·拉德诺 Josh Radnor 饰）与罗宾（寇碧·史莫德斯 Cobie Smulders 饰）历经波折终于走到一起，却终究因罗宾对婚姻的恐惧而遗憾分手。这段感情的终结让泰德重新回到了昔日的单身生活，而罗宾则选择远赴阿根廷散心。然而，当罗宾重返纽约时，身边竟多了一位帅气的男友凯伊，这令泰德大受打击。另一边，花花公子巴尼（尼尔·帕特里克·哈里斯 Neil Patrick Harris 饰）依旧热衷于寻觅漂亮女孩发展一夜情。他对泰德恢复单身感到异常兴奋，极力怂恿泰德再次成为他的“最佳伙伴”。在这段充满欢笑与迷茫的岁月里，泰德究竟何时才能遇见他的真命天女？与此同时，步入婚姻殿堂的马修（杰森·席格尔 Jason Segel 饰）和莉莉（艾丽森·汉妮根 Alyson Hannigan 饰）决定搬出与泰德合租的公寓。两人倾尽积蓄买下了一套新房，却啼笑皆非地发现房子竟然是歪的。尽管小两口的生活偶尔会有磕磕碰碰，但他们的日子总体依然过得美满幸福。