《老友记》第二季讲述了六位好友在曼哈顿的生活与情感变迁。罗斯（大卫·休默 David Schwimmer 饰）起初并不知晓瑞秋（詹妮弗·安妮斯顿 Jennifer Aniston 饰）对自己的心意，他与在中国重逢的老同学、同为古生物学家的茱莉坠入爱河。瑞秋得知后颇为失落，想方设法试图破坏这对恋人。后来，已经开始新恋情的瑞秋在一次酒醉之际，借着电话留言机向罗斯深情表白，这让罗斯在瑞秋与茱莉之间陷入两难。在钱德勒（马修·派瑞 Matthew Perry 饰）的建议下，罗斯试图通过罗列两人的优缺点来做决定，但最终他认清自己真正深爱的人依然是瑞秋，遂果断与茱莉分手。历经重重波折，两人终于携手重新开始。与此同时，其他老友们的生活也迎来了新的篇章。乔伊（马特·理勃兰 Matt LeBlanc 饰）因在肥皂剧中成功饰演雷莫瑞医生而大获成功，赚足片酬后搬进了属于自己的新公寓。菲比（莉莎·库卓 Lisa Kudrow 饰）寻获了同父异母的弟弟小弗兰克，建立起珍贵的亲情联结。莫妮卡（柯特妮·考克斯 Courteney Cox 饰）则与父亲的老朋友理查德展开了一段忘年恋，然而一心渴望拥有孩子的莫妮卡，最终因在生育问题上的分歧，只能忍痛与深爱的理查德分手。