里昂（让·雷诺 饰）是一名游走在纽约都市阴影里的职业杀手，沉默寡言，行事利落，生活里只有无尽的任务与一盆永不凋零的银皇后。直到有一天，邻居家小姑娘玛蒂尔达（娜塔丽·波特曼 饰）敲开了他的房门，带着满身伤痕要求在他这里暂避杀身之祸。原来，玛蒂尔达的父亲是警方缉毒组的眼线，只因贪污了一小包毒品，便遭到恶警史丹菲尔（加里·奥德曼 饰）残忍剿灭全家的惩罚。玛蒂尔达得到里昂的拼死留救，幸免于难，从此留在了他的身边。两个孤独的灵魂开始紧紧相连：里昂教小女孩使枪生存，玛蒂尔达则教里昂法文、帮他打理家务。在危险重重的逃亡路上，杀手的冰冷世界里第一次照进了温暖的光，少女的世界里也第一次有了依靠，两人关系日趋亲密，萌生出一种跨越世俗的奇妙羁绊。然而，复仇的执念始终在女孩心中燃烧。玛蒂尔达贸然跟踪史丹菲尔去报仇，反倒不慎被抓。里昂及时赶到，撂倒一片警察将女孩救回，但这混杂着哀怨情仇的正邪之战已渐次升级。更大的冲突在所难免，他们再度搬家却依然未能摆脱恶警的纠缠。最终，在重重包围之中，里昂掩护玛蒂尔达通过通风管道逃生，自己则化装成警察试图混出包围圈。不幸被狡猾的史丹菲尔识破后，里昂引爆了身上的炸弹，与敌人同归于尽。这场盛大而温柔的告别，化作了一场关于爱与守护的永恒救赎。