龙门镖局本是束河镇赫赫有名的大镖局，然而随着老当家佟镖头的不幸离世，镖局不仅日渐衰败，更背上了负债累累的烂摊子。水果贩子蔡八斗为了挣钱糊口，跑到龙门镖局去讨债，未曾想竟中了圈套，与京城平安票号的少东家陆三金一同被困其中。一番机缘巧合之下，两人与镖局里佟镖头的遗孀盛秋月（袁咏仪 饰）、武功高强的镖师温良恭、毒舌傲娇的大夫邱璎珞、以及江湖儿女吕青橙和白敬祺等人不打不相识，结下了一段啼笑皆非的缘分。此后，财大气粗的陆三金更是一举收购了龙门镖局，为众人重新安排了职位，决心携众人之力，重振镖局昔日的旗鼓。然而，收购后陆三金才发现，镖局上下都在浑水摸鱼。盛秋月虽看在眼里急在心头，却因不懂经营而插不上话，陆三金全新的商业理念与原有的老派作风产生了严重冲突，镖局内部矛盾被不断激化。正当陆三金心灰意冷准备放弃之时，盛秋月毅然将自己的股份分给众人，此举成功唤起了大家对镖局的归属感与信心。在陆三金的苦心经营与众人齐心协力下，龙门镖局终于重回正轨，接下了重振声威后的第一单生意。然而，前路绝非坦途，众多神秘势力正对他们虎视眈眈，企图将龙门镖局连根铲除……《龙门镖局》是著名编剧宁财神继《武林外传》之后七年磨一剑推出的又一与时俱进的古装喜剧，由王勇执导，袁咏仪、郭京飞、李倩、钱芳等众多实力派明星倾情加盟。