《Oh 我的鬼神大人》主要讲述了原本胆小内向的女主人公，被一个因从未谈过恋爱而无法升天的女鬼附身，从而引发的一系列反转闷骚的爆笑爱情故事。拥有见鬼体质的胆小厨房助手罗奉仙（朴宝英 饰），默默暗恋着餐厅里极其自恋的明星级主厨姜善宇（赵正锡 饰）。她性格内向怯懦，连主厨的眼睛都不敢直视，加上做事迷糊，常受同事欺负，暗恋主厨便成了她留下来的唯一动力。然而，一切都因处女鬼申顺爱（金瑟祺 饰）的附身而改变。顺爱三年前因一场意外枉死，因为生前从未谈过恋爱，她遭到其他女鬼嘲笑，积怨极深。为了化解怨气、顺利升天，她必须找到一个“阳气男”并与其上床。阴差阳错之下，她附身在了毫无男性吸引力、傻得极致的奉仙身上且无法脱离。被附身后的奉仙变得活泼机灵，她开始对善宇展开主动攻势。善宇是个不信鬼神且极度自恋的花美男厨师，光鲜华丽的外表背后却隐藏着极度的内心空虚：童年缺乏母亲关怀，极其关爱的妹妹（申惠善 饰）在事故中失去双腿，幸运的是妹妹如今有正直警察崔成财（林周焕 饰）悉心照顾；而他的初恋女神、电视台PD李素馨（朴贞雅 饰）不幸成为寡妇，他也只能以朋友的名义默默守护。面对奉仙突如反来的热情，善宇常被逗得啼笑皆非，虽然一直拒绝亲密接触，但奉仙在他心中的比重却愈来愈重。此外，从法国归来的海归厨师（郭时旸 饰）也在此间加入，让餐厅日常更添波澜。一次，因为被算命师追击，顺爱被迫逃出奉仙身体，奉仙本拒绝再被附身。但面对李素馨对善宇的主动示爱，喜欢善宇的奉仙决定和顺爱联手。在顺爱的感染下，奉仙变得越来越开朗、爱笑，并让不信鬼神的自恋狂主厨——那个她命中注定的阳气男善宇，不知不觉地爱上了她，最终发展出一段甜蜜爆笑的爱情故事。