故事要从一位无名作家（裘德·洛 Jude Law 饰）说起。为了专心创作，他来到了名为“布达佩斯”的饭店。在这里，作家遇见了饭店的主人穆斯塔法（F·莫里·亚伯拉罕 F. Murray Abraham 饰）。穆斯塔法邀请作家共进晚餐，席间，他向作家娓娓道来，讲述了这座饱经风雨的大饭店的前世今生。时光倒流回20世纪30年代到60年代的欧洲。饭店曾经的主人名叫古斯塔沃（拉尔夫·费因斯 Ralph Fiennes 饰），而年轻的穆斯塔法（托尼·雷沃罗利 Tony Revolori 饰）在当时不过是追随着他的一介小小门童。古斯塔沃为人正直，精明能干，在他的悉心经营与组织之下，布达佩斯大饭店宾客络绎不绝，成为了当时首屈一指的度假胜地。古斯塔沃经历了不少声色犬马，其中最引人注目的，便是他与年迈的D夫人（蒂尔达·斯文顿 Tilda Swinton 饰）情投意合的过往。D夫人去世后，在遗嘱中将一幅价值连城的文艺复兴时期名画——《苹果男孩》留给了古斯塔沃。这一举动瞬间惹恼了她的儿子迪米特里（阿德里安·布洛迪 Adrien Brody 饰），一场名门望族的财产纷争就此引爆。伴随着名画失窃的荒谬轶事与大家族的财富争夺战，布达佩斯大饭店和古斯塔沃的厄运就此拉开了帷幕。在这场颠沛流离的历险中，古斯塔沃与穆斯塔法结下了深厚的情谊，而他们也跟这家豪华酒店一齐，见证了欧洲半个世纪间的战火硝烟与沧海桑田。